Epstein-Barr病毒糖蛋白显示具有可靶向位点

2023-06-14 17:08:47    来源:互联网


(资料图)

迄今为止,爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)已经逃过了疫苗和治疗的关注。EBV应该如此害羞让科学家们很沮丧,他们很清楚EBV的掠夺性。EBV在成年人中几乎无处不在,它与严重的健康影响有关——不仅与传染性单核细胞增多症有关,还与B细胞淋巴瘤、上皮细胞恶性肿瘤和多发性硬化症有关。

为了揭示EBV的脆弱性,美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)和沃尔特里德陆军研究所的科学家们专注于一种名为gH/gL的EBV糖蛋白复合物。它在EBV的表面表达,对EBV的成功至关重要,因为它促进病毒膜与宿主细胞的融合。如果可以识别和利用gH/gL漏洞,则可以削弱EBV本身。

科学家们开发了一组人类单克隆抗体(mAb),它们靶向EBVgH/gL上的五个不同抗原位点。然后,科学家们评估了单克隆抗体在人类B细胞和上皮细胞中以及在人源化小鼠EBV攻击模型中阻断病毒-细胞融合的效果。这项工作的结果发表在Immunity杂志的一篇题为“Epstein-Barr病毒gH/gL具有多个病毒中和和融合抑制脆弱位点”的文章中。

“[我们的六种单克隆抗体中的每一种]都阻止​​了上皮细胞和B细胞的感染,”该文章的作者写道。他们补充说,其中一种实验性mAb,mAB769B10,“在人源化小鼠EBV攻击模型中提供了“近乎完全的抗病毒血症和淋巴瘤保护”。

研究人员使用X射线晶体学和先进的显微镜分析mAb及其两种表面蛋白的结构,确定了病毒的多个易损位点。

“我们的发现,”文章的作者总结道,“提供了病毒融合机制的结构和抗原知识,产生了一种潜在的治疗性抗体来预防EBV疾病,并强调了gH/gL作为疱疹病毒疫苗和治疗的靶点。”

EBV是最常见的人类病毒之一。EBV感染后,病毒在体内处于休眠状态,但在某些情况下可能会重新激活。免疫系统较弱的人,例如移植接受者,比免疫功能正常的人更有可能因EBV感染而出现严重症状和并发症。

在当前的研究中,由NIAID的JeffreyI.Cohen医学博士领导的科学家们强调,他们的发现突出了可行的EBV疫苗靶点以及实验性mAb单独或联合使用以预防或治疗免疫功能低下患者EBV感染的潜力最易患严重EBV相关疾病的患者。科学家们还表示,计划对mAb769B10进行更多研究。

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